Avanços recentes em estratégias farmacológicas e não farmacológicas de pneumoproteção: uma revisão narrativa

Resumo

A lesão pulmonar aguda (LPA), a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), a lesão pulmonar induzida pela ventilação mecânica (LPIV), a lesão pulmonar por isquemia-reperfusão (I/R) e as doenças pulmonares inflamatórias permanecem como importantes causas de morbidade e mortalidade em pacientes críticos em todo o mundo. Apesar dos avanços significativos no suporte respiratório, a lesão pulmonar continua representando um grande desafio terapêutico, em razão da complexa interação entre vias inflamatórias, oxidativas, mecânicas e celulares. O conceito de pneumoproteção abrange mecanismos endógenos e exógenos capazes de atenuar o dano pulmonar e preservar a integridade da barreira alvéolo-capilar. Essas respostas protetoras podem ser estimuladas por intervenções farmacológicas, incluindo antioxidantes, moduladores do óxido nítrico, corticosteroides, terapias derivadas de células-tronco mesenquimais e agentes direcionados às mitocôndrias, bem como por abordagens não farmacológicas, como a ventilação protetora, a posição prona, o condicionamento isquêmico e as estratégias de reabilitação física. Avanços recentes da biologia molecular revelaram vias de sinalização essenciais envolvidas na pneumoproteção, incluindo PI3K/Akt, Nrf2/HO-1, NF-κB, HIF-1α, a regulação do poro de transição de permeabilidade mitocondrial e a modulação de citocinas inflamatórias. Esta revisão narrativa resume as evidências atuais sobre estratégias farmacológicas e não farmacológicas de pneumoproteção e discute perspectivas futuras para a pesquisa translacional e clínica.