LSG1-VAP binding promotes 60S Large Ribosomal Subunit Assembly

Claire Goul; Serim Yang; Sara Bonini; Nikolay Aleksashin; Rose Citron; Hijai Regina Shin; Jamie Cate; Dominic Winter; Roberto Zoncu

doi:10.1590/SciELOPreprints.14782

article.authors6a1f0a790af30

Claire Goul University of California, Berkeley https://orcid.org/0000-0002-6556-9631
- Conceptualization
- Data Curation
- Formal Analysis
- Investigation
- Methodology
- Validation
- Visualization
- Writing – Original Draft Preparation
- Writing – Review & Editing
Serim Yang University of California, Berkeley https://orcid.org/0009-0001-1787-2636
- Data Curation
- Formal Analysis
Sara Bonini University of Duisburg-Essen https://orcid.org/0000-0001-8293-2546
- Data Curation
- Formal Analysis
- Investigation
Nikolay Aleksashin University of California, Berkeley https://orcid.org/0000-0002-3403-7587
- Investigation
- Supervision
Rose Citron University of California, Berkeley https://orcid.org/0000-0001-6090-7243
- Data Curation
- Investigation
Hijai Regina Shin The University of Texas Southwestern Medical Center https://orcid.org/0000-0001-5642-4441
- Investigation
- Data Curation
Jamie Cate University of California, Berkeley https://orcid.org/0000-0001-5965-7902
- Supervision
Dominic Winter University of Duisburg-Essen https://orcid.org/0000-0001-6788-6641
- Writing – Review & Editing
Roberto Zoncu University of California, Berkeley https://orcid.org/0000-0003-1611-1891
- Conceptualization
- Funding Acquisition
- Project Administration
- Resources
- Supervision
- Writing – Review & Editing

DOI:

https://doi.org/10.1590/SciELOPreprints.14782

Palavras-chave:

ribosome biogenesis, ribosome assembly

Resumo

A biogênese dos ribossomos requer a montagem coordenada das subunidades ribossomais no núcleo e no citoplasma. A GTPase LSG1 facilita a maturação citoplasmática da subunidade grande 60S ao liberar o adaptador NMD3, permitindo sua reciclagem nuclear. Aqui identificamos a LSG1 como interatora das proteínas de membrana do retículo endoplasmático VAPA e VAPB por meio de dois motivos FFAT funcionais. A mutação de resíduos aromáticos conservados nesses motivos abole a ligação à VAP e compromete a localização da LSG1 ao retículo endoplasmático. A marcação por proximidade dividida revela que os sítios LSG1-VAP são enriquecidos em NMD3, na GTPase a montante GTPBP4 e em proteínas ribossomais. É importante destacar que a perda da ligação à VAP prejudica a reciclagem nuclear de NMD3 e causa o acúmulo de subunidades ribossomais livres, indicando montagem defeituosa do 80S. Evidências preliminares sugerem que a fosforilação de Thr320 no segundo motivo FFAT aumenta a ligação à VAP, possivelmente conectando a atividade da LSG1 aos estados metabólicos celulares. Esses achados estabelecem um papel crítico da LSG1 localizada no retículo endoplasmático na coordenação dos estágios finais da maturação ribossomal.