La unión LSG1-VAP promueve el ensamblaje de la subunidad ribosomal grande 60S

Resumen

La biogénesis de los ribosomas requiere el ensamblaje coordinado de las subunidades ribosomales en el núcleo y el citoplasma. La GTPasa LSG1 facilita la maduración citoplasmática de la subunidad grande 60S al liberar el adaptador NMD3, permitiendo su reciclaje nuclear. Aquí identificamos a LSG1 como interactuante de las proteínas de membrana del retículo endoplásmico VAPA y VAPB a través de dos motivos FFAT funcionales. La mutación de residuos aromáticos conservados dentro de estos motivos elimina la unión a VAP y altera la localización de LSG1 al retículo endoplásmico. El marcaje por proximidad dividido revela que los sitios LSG1-VAP están enriquecidos en NMD3, la GTPasa aguas arriba GTPBP4 y proteínas ribosomales. Es importante destacar que la pérdida de la unión a VAP perjudica el reciclaje nuclear de NMD3 y provoca la acumulación de subunidades ribosomales libres, lo que indica un ensamblaje defectuoso del 80S. Evidencia preliminar sugiere que la fosforilación de Thr320 dentro del segundo motivo FFAT aumenta la unión a VAP, vinculando potencialmente la actividad de LSG1 con los estados metabólicos celulares. Estos hallazgos establecen un papel crítico de LSG1 localizado en el retículo endoplásmico en la coordinación de las etapas finales de la maduración ribosomal.