Firmas de MicroRNA Salivales Asociadas con el Trastorno del Espectro Autista en Adultos Brasileños

Resumen

El trastorno del espectro autista (TEA) es una afección compleja del neurodesarrollo humano con una prevalencia creciente; sin embargo, el diagnóstico temprano sigue siendo un desafío, particularmente en países de ingresos bajos y medios como Brasil, donde los estudios moleculares son escasos. Este estudio investigó la expresión salival de cuatro microARN (miR-23a-3p, miR-140-3p, miR-151a-3p y miR-486-3p) en 45 adultos brasileños (24 con TEA y 21 controles neurotípicos), mediante RT-qPCR y análisis bioinformáticos de enriquecimiento funcional y predicción de genes diana. Los resultados demostraron una sobreexpresión significativa de miR-23a-3p (FC=28.8 veces; p=0.0012), miR-140-3p (p=0.0352) y miR-486-3p (p=0.0352) en el grupo con TEA, así como coexpresión entre estos microARN. miR-23a-3p mostró la mejor precisión diagnóstica (AUC=0.827; especificidad=100%), mientras que miR-486-3p presentó una expresión diferencial asociada al año de diagnóstico (p=0.012). Se observó una correlación muy fuerte entre la expresión de miR-23a-3p y miR-151a-3p (ρ=0.973), junto con corregulación de genes diana en tejidos de glándula salival, corteza prefrontal e hipotálamo. Los análisis de enriquecimiento revelaron la asociación de los genes diana con procesos centrales para el neurodesarrollo, incluyendo el desarrollo del prosencéfalo y del telencéfalo, la cognición, la conducta social, la plasticidad sináptica y el ciclo de las vesículas sinápticas. Estos hallazgos aportan nuevas evidencias de la desregulación de microARN salivales en adultos brasileños con TEA, un grupo demográfico notablemente subrepresentado en la investigación molecular del autismo. En conjunto, la evidencia indica que microARN específicos implicados en la regulación sináptica están desregulados en el TEA y destaca el potencial de la saliva como un biofluido no invasivo y accesible para el cribado molecular en trastornos del neurodesarrollo.